Warning: Invalid argument supplied for foreach() in /storage/home/srv21337/ephileptology/www/php/base.php on line 444
Побочные действия антиэпилептических препаратов
ЗДЕСЬ ВЫ ЧИТАЕТЕ НОВОСТИ С ДРУГИХ САЙТОВ. У Вас есть новость, которую хотите разместить? Присылайте на clinvest@mail.ru





Warning: Invalid argument supplied for foreach() in /storage/home/srv21337/ephileptology/www/include/top.php on line 80

Побочные действия антиэпилептических препаратов

Журнал: Клиническая эпилептология, 2009 г.
Раздел: Тема номера
Автор: Ермаков А.Ю. , Болдырева С.Р.
PDF версия статьи: (загрузить)


Лечение эпилепсии предполагает длительный прием антиэпилептических препаратов (АЭП). Однако не всегда назначение противоэпилептического препарата оказывается успешным. Иногда в первые недели приема, иногда месяцы спустя после начала приема ранее назначенный АЭП приходится менять на другой. Одной из важных причин вынужденной замены препарата являются его побочные действия.

Ниже приводятся описания основных побочных эффектов АЭП, не включенных в предыдущие статьи этого номера.

Барбитураты обычно вызывают поведенческие расстройства у детей (гиперактивность, раздражительность) и сонливость у взрослых. Нарушения внимания, мышления и депрессия могут быть как дозо-зависимыми, так и не зависеть от концентрации препарата в плазме крови у чувствительных пациентов [1]. Дозо-зависимые нейротоксические эффекты включают нистагм, атаксию, дискинезию и нарушение структуры сна.

Реакции идиосинкразии включают аллергодерматит, синдром Стивенса-Джонсона, сывороточная болезнь (термин «serum sickness» применяется в англоязычной литературе и в отношении небелковых лекарственных средств) и поражение печени, агранулоцитоз и апластическую анемию [2]. Может отмечаться экзацербация порфирии [3].

Являясь индукторами микросомальных ферментов, барбитураты изменяют метаболизм витамина D, что приводит к развитию остеопороза, особенно в детском возрасте и у обездвиженных пациентов [3]. Кроме того, барбитураты нарушают абсорбцию и ускоряют метаболизм витамина К. В связи с этим новорожденным от матерей, получающих барбитураты, необходимо введение витамина К для профилактики геморрагической болезни новорожденных. Беременная должна получать витамин К в течение последнего месяца беременности, в начале процесса родов и ребенку следует ввести витамин К сразу после родов [3].

При хроническом применении барбитуратов могут наблюдаться изменения соединительной ткани с развитием огрубления черт лица, контрактуры Дюпюитрена, плантарного фиброматоза и тугоподвижности плечевого сустава [3].

Фенитоин отличается нелинейной фармакокинетикой и узким терапевтическим диапазоном, что часто приводит к развитию дозо-зависимых нежелательных эффектов (нистагм, атаксия, дискинезия и когнитивные расстройства) не только в начале лечения за счет накопления препарата [2]. У детей иногда могут отмечаться раздражительность или гиперактивность. Сочетание анорексии, рвоты и снижения массы тела характерны для фенитоиновой интоксикации в детском возрасте [3]. Имеется также ряд эффектов, не зависящих от дозы. При длительном применении препарата отмечается огрубление черт лица, изменение текстуры и цвета волос, гиперплазия десен, появление акне, остеопороз и лимфаденопатия. Дефицит фолиевой кислоты на фоне применения фенитоина может привести к мегалобластической анемии и транзиторной энцефалопатии. При длительно существующем повышенном уровне фенитоина в плазме крови может приводить к атрофии мозжечка. Потенциально опасные для жизни реакции идиосинкразии включают кожно-аллергические реакции, гепатопатию, реакцию по типу сывороточной болезни и апластическую анемию [2]. Также описано развитие системной лекарственной реакции в виде красной волчанки [3].

Этосуксимид в высокой разовой дозе вызывает рвоту, боли в животе. Эти явления могут быть уменьшены при приеме препарата во время еды и при уменьшении разовой дозы за счет увеличения кратности приема препарата. Среди редких идиосинкратических эффектов отмечаются кожные сыпи, лейкопения, панцитопения и апластическая анемия [4]. Нейротоксические эффекты включают головные боли, которые могут быть очень интенсивными, сонливость, ажитацию, агрессивность, депрессию и нарушения памяти. Психические расстройства связывают с феноменом насильственной нормализации ЭЭГ. У детей также описано развитие системной лекарственной реакции по типу волчанки [3].

Габапентин вызывает легкие нейротоксические проявления, но у умственно отсталых детей могут отмечаться выраженные поведенческие нарушения (агрессия, гиперактивность). Кроме того, может отмечаться увеличение массы тела и периферические отеки при нормальном содержании белка и альбуминов в плазме крови [5].

Прегабалин может вызывать нейротоксические эффекты (головокружение, атаксия, сонливость) и увеличение массы тела [6].

Леветирацетам может вызывать головную боль, раздражительность, сонливость и анорексию [7]. В детском возрасте описаны значительные расстройства поведения и психозы [8].

Окскарбазепин является производным карбамазепина, которое быстро превращается в активный метаболит 10,11-дигидро-10-гидроксикарбамазепин, за счет чего его токсические действия по сравнению карбамазепином менее выражены. Могут отмечаться дозо-зависимые нейротоксические эффекты (головокружение, сонливость, утомляемость). Гипонатриемия может быть достаточно выраженной. Кожные сыпи, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит при применении окскарбазепина встречаются редко [9].

Фелбамат в настоящее время применяется в мире очень ограниченно (основное показание – синдром Леннокса-Гасто), а в ряде стран препарат не разрешен к применению из-за высокого риска тяжелых реакций идиосинкразии (апластическая анемия, поражение печени). Риск развития апластической анемии при применении фелбамата почти в 20 раз превышает таковой при применении карбамазепина, а риск развития гепатопатии сопоставим с риском при применении вальпроатов у детей до 2 лет, но сохраняется во всех возрастных группах. Апластическая анемия манифестирует после 150 дня от начала лечения и может проявляться на протяжении первых 6 месяцев лечения. Важно отметить, что ни одного случая апластической анемии у детей в возрасте до 13 лет не зарегистрировано. Среди пациентов, у которых развилось данное осложнение, преобладали женщины с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе [10]. При применении фелбамата проводится частый гематологический контроль и определение функций печени. Из других нежелательных эффектов фелбамата отмечается снижение массы тела, бессонница и головная боль [11].

Тиагабин может вызывать головокружение, астенические проявление, мышечную слабость, раздражительность, тремор, атаксию, нарушения концентрации внимания, сонливость, депрессию и спутанность сознания [12].

Вигабатрин может вызывать сонливость, раздражительность, атаксию и головную боль. Более тяжелые психические расстройства (ажитация, галлюцинации, нарушения мышления) возникают при передозировке препарата. Также при лечении вигабатрином достаточно часто развивается депрессия [13]. Препарат вызывает необратимое концентрическое сужение полей зрения у 40% пациентов [14]. В связи с чрезвычайно высокой эффективностью вигабатрина у детей раннего возраста при синдроме Веста разрабатываются протоколы раннего выявления данного осложнения у детей [15].

Зонизамид может вызывать сонливость, нарушения мышления, трудность сосредоточения внимания, сонливость, утомляемость, головокружение, атаксию, спутанность и снижение аппетита. При длительном применении препарата может наблюдаться нефролитиаз [16]. У детей может развиться гипогидроз и гипертермия, в связи с чем необходимо предупреждать родителей, чтоб во время подвижных игр, ребенка обтирали водой для обеспечения охлаждения за счет конвекции [17].

Литература

  1. Meador KJ, Loring DW, Huh K, Gallagher BB. Comparative cognitive effects of anticonvulsants. Neurology, 1990; 40; 391-394
  2. Plaa GI, Willmore LJ. General principles: toxicology. In: Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, eds. Antiepileptic Drugs. New York, Raven Press, 1998, 51-60
  3. Willmore LJ, Wheless JW, Pellock JM. Adverse effects of antiepileptic drugs. In: Pellock JM, Bourgeois BFD, Dodson WE, eds. Pediatric Epilepsy: Diagnosis and Therapy. 3 ed., Demos; New York, 2008; 449-459
  4. Schlinger RG, Shear NH. Antiepileptic drug hypersensitivity syndrome. Epilepsia, 1998; 39, Suppl 7, S3-S7
  5. Pellock JM. Utilization of new antiepileptic drugs in children. Epilepsia, 1996, 37; Suppl 1, S66-S73
  6. Beydoun A, Uthman BM, Kugler AR, Greiner MJ. Pregabalin 1008-009 Study Group. Safety and efficacy of two pregabaline regimens for add-on treatment of partial epilepsy. Neurology, 2005; 64; 475-480
  7. Harden C. Safety profile of levetiracetam. 2001; 42; 36-39
  8. Kosoff EHL, Bergey GK, Freeman JM, Vining EP. Levetiracetam psychosis in children with epilepsy. Epilepsia, 2001, 42 (12); 1611-1613
  9. Schmidt D. Sachdeo RC. Oxcarbazepine for treatment of partial epilepsy: a review and recommendations for clinical use. Epil Behav 2000; 1; 396-405
  10. Kaufman DW, Kelly JP, Anderson T. Evaluation of case reports of aplastic anemia among patients treated with felbamate. Epilepsia, 1997; 38; 1265-1269
  11. Theodore WH, Raubertas RF, Porter RJ. Felbamate: a clinical trial for complex partial seizures. Epilepsia, 1991; 32; 392-397
  12. Schachter SC. Tiagabin. Epilepsia, 1999; 40; S17-S22
  13. Levinson DF, Devinsky O. Psychiatric adverse events during vigabatrine therapy. Neurology, 1999; 53; 1503-1511
  14. Eke T, Talbolt J, Lawden MC. Severe persistent visual field constriction associated with vigabatrine. BMJ, 1997; 314; 180-181
  15. Chiron C, Dulac o, Beaumont D, Palacios L. Therapeutic trials of vigabatrine in refractory infantile spasms. J Child Neurol, 1991; 6; Suppl; 2S51-2S59
  16. Kubota M, Nishi-Nagasa M, Sakakihara Y. Zonisamide-induced urinary lithiasis in patients with intractible epilepsy. Brain Dev, 2000; 22; 230-233
  17. Knudsen JF, Thamby LR, Kapcala LP, Racoosin JA. Oligohydrosis and fever in pediatric patients treated with zonisamide. Pediatr Neurol, 2003; 28; 184-189

 

Журнал "Качественная клиническая практика" | Журнал "Фармакокинетика и фармакодинамика" | Журнал "Клиническая фармация" | Центр фармакоэкономических исследований | Издательство ОКИ | Вакансии
© 2014 г. Все права на сайт и его содержимое принадлежат ООО «Издательство ОКИ»Юридическая поддержка и бухгалтерское обслуживание осуществляется компанией «Фиолент»

Яндекс.Метрика
Издательсво ОКИ